PD-1抑制剂在当今肿瘤界的地位，丝毫不亚于王菲之于乐坛。相对于传统的癌症治疗药物来说，虽然PD-1抑制剂依旧被新药看到，但是距离PD-1开始进行临床试验，已经过去9年了。 在2006年，一个名不见经传的新药MDX1106静悄悄的开始了第一个临床试验，后来的故事，大家都知道了，肿瘤治疗多出了一种治疗效果很好的药物：O药。 而在此后的2009年，O药（opdivo）正式开始招募第一批临床试验患者，开始了真正的临床一期的研究，其研究结果最后于2012年刊登在世界顶级期刊《NEJM》上，风动全球。PD-1也就此打开了新世界的大门，登上大舞台，开始了癌症的征途。 那么，第一批接受PD-1药物治疗的人群，现在怎么样了呢？ 这一最新的药物随访结果刊登在了最新发布的JCO杂志上，4个字概括研究结果：不负期望！ 2009年1月到2012年2月，PD-1抗体O药的一期临床试验共计入组129名晚期非小细胞肺癌患者（接受其他治疗失败），最后一次随访时间结束于2016年11月，研究结果着实令人瞩目： 5年平均生存率高达16%！使用标准剂量的患者5年生存率更是高达26%！ 这是什么概念呢？ 在免疫治疗出现前，晚期非小细胞肺癌患者5年生存率仅为5%，如果按照标准剂量来治疗，5年生存率将翻5倍以上！要是某个医生告诉你，一种药物可以提高患者5年生存率达5倍，肯定被认为是骗子，但是现在，O药做到了。 使用PD-1药物治疗的生存期分析 在本次研究中，患者服用的PD-1药物的剂量分别为1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg，每2周进行一次治疗。结果发现： 肿瘤药物一般都是根据体重来进行药物的给药，按照成人的体重60kg来计算，3mg/kg和10mg/kg之间的差距是420mg，按照两周一次的给药，那么1个月则是840mg，目前O药的价格大概是100mg在2万左右，也就是说按照标准剂量来安排患者用药的话，几乎每个月可以帮患者省上10几万的费用，这对于中国的癌症患者来说很有临床指导意义（在此之前并未有详细的证据证明用药剂量在什么位置最合理）。 另一个让我们为之振奋的数据则是：PD-L1表达强阳性的患者，5年生存率为43%，这意味着晚期非小细胞肺癌患者几乎有近一半的几率生存期超过5年！这是常规治疗不敢想象的治疗效果。 另外，在接受PD-1治疗的患者中，有22名癌症患者肿瘤明显缩小，12人接受治疗后效果长期维持，也就是说在接受完PD-1治疗之后，这12个人没有接受其他药物治疗，肿瘤也不会再长大扩散，达到临床治愈的目标。也就是说：响应PD-1疗法的患者，55%的患者可以达到长期生存的目标。 当然，在本篇文章中，也有很多其他有趣的发现： 比如，吸烟患者的PD-1治疗疗效更好。87.5%的长期生存患者都有过吸烟史——很奇怪，吸烟导致肺癌发病率升高，然后治疗过程中药物响应率更高，那么问题来了：吸烟导致的肺癌好治一点，不吸烟导致的肺癌难治一点，这可如何是好？ 再比如，PD-1治疗并非需要一直用药，在16个长期生存的患者中，有近一半患者因为种种原因停止用药，但是癌症依旧未有进展，这表明PD-1确实存在某种我们不知道的机制，可以刺激到我们的免疫系统，保持长期的疗效。当然坚持2年都接受治疗的患者生存期总体来说是优于只接受1年治疗的患者； 还有，PD-1治疗中，鳞癌、非鳞癌接受治疗效果差不多（16%VS15%）；2位患者停药后复发，继续使用PD-1，结果还是可以起作用；即使肿瘤继续增大，但是使用药物依旧可以控制肿瘤发展（1位）；肿瘤转移，继续用药，得到控制（1位）；研究发现不良反应越大，生存期越长（历经磨难的感觉）。。。。。。 这篇文章可以说是有无数值得我们挖掘的点，但是毫无疑问，这是一份合格的PD-1治疗答卷。 第一批接受PD-1治疗的晚期非小细胞肺癌患者数据统计： 如今整体5年生存率达到了16%； 标准剂量的患者（3mg/kg）5年生存率高达26%； PD-L1高表达的患者，5年生存率43%； 而响应PD-1疗效的患者，55%的病友可以达到长期生存，临床治愈！ 对于癌症患者来说，这无疑是一个天大的好消息。 而肿瘤免疫治疗不仅仅有PD-1疗法（免疫检查点抑制剂），还有CAR-T疗法、液体活检技术（从血液中检测是否有癌症早发）等等，这一系列抗癌技术的不断发展，使得我们有理由相信：带癌生存乃至于消灭癌症，并不是妄语。 最后，在接受治疗的患者中，生存期最久的1位已经有88.6个月，迈过了7年的门槛。 参考资料：1.Five-Year Follow-Up of nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study, DOI: 10.1200/JCO.2017.77.0412 Journal of Clinical Oncology - published online before print March 23, 2018
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